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合成类寡核苷酸的杂质、降解产物的鉴定和相对定量

本周硬核知识点 治疗性寡核苷酸大多由化学合成法生产,其杂质主要有截短序列(“shortmers”)型、延长序列(“longmers”)型和全长修饰的产物。其中n-x(指5’端不完全碱基偶联产生的缺失序列)型杂质最为常见,主要由于5’端碱基偶联失败,加帽不完全导致,同时也会产生不同单个碱基缺失的n-1型杂质。延长型杂质主要是n+1或n+2类,修饰型杂质的位点主要发生在核苷酸碱基或硫代磷酸酯键。 尽管化学修饰的寡核苷酸通常非常稳定,但不同的序列和应激源影响其降解速度,从而引入一些降解杂质。IP-RP...

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Vanquish Flex-ISQ EM结合Chromeleon IPD助力寡核苷酸分析

01寡核苷酸药物的现状 在1998年至2021年间获得批准上市的寡核苷酸药物有13种,见表1[1]。多年来,基于寡核苷酸的治疗方法在临床上取得了快速的进展,可用于多种疾病的治疗,如心血管疾病、神经系统疾病、代谢疾病、癌症等。目前正在进行大量涉及寡核苷酸药物治疗的临床试验。 表1. 已获批的寡核苷酸药物的作用机理和靶向疾病[1] (点击查看大图) 02寡核苷酸药物(RNA治疗)的优势 众所周知,RNA药物已经成为各种新的治疗策略的理想候选方案,其相对于传统治疗药物的主要优势如下[1]。 01 可靶...

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和疫情赛跑,质谱战“疫”在行动

质谱战“疫”在行动 2020年突如其来的新冠疫情不仅给全球公共卫生造成了极大负担,更直接影响和重塑了传染病的研究模式。新冠肺炎疫情持续期间,相关科研论文产出呈现井喷之势。在Pubmed搜索“Covid-19 or SARS CoV-2”,结果显示相关论文数量为145112篇。组学技术在传染病的表征、致病机制、临床检测、疫苗研发等过程都发挥着重要作用。 01 病毒致病机制及生物标志物研究 蛋白质组学资深学者Matthias Mann近日在Nature上发表了题为“Multilevel proteo...

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质谱发威!德国科学家给新冠做绝育!有望消灭新冠

新冠病毒“绝育” 德国法兰克福大学2020年5月14日发表公告,借助一种新型质谱分析技术,科研人员目前已经找到了新冠肺炎一处“弱点”,针对性使用抑制剂可阻止病毒的复制,达到使新冠病毒“绝育”的目的。 生命科学界一片沸腾,有的说诺贝尔奖没跑的,有的说这是“世界第八大奇迹”的,很多研究者非常感兴趣德国科学家到底借助什么样的新质谱分析技术,来找到新冠“弱点”,为病毒做绝育手术的。 下面小编就来跟大家分析下该实验室在《自然》杂志上发表的文章,带大家学习基于Orbitrap质谱技术研究新冠的新思路: 该技...

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赛默飞mRNA疫苗质量控制解决方案,让您放心苗苗苗

2020年初,随着新型冠状病毒疫情在全球各地爆发,世界卫生组织(WHO)将此疫情定性为大流行。时至今日,尽管全球疫情防控取得了一定的成果,但新冠病毒仍在变异,疫情不断反复、传播持续蔓延。近日全国各地本土疫情的出现,又给人们敲响了防控不可松懈的警钟。人类是否能早日战胜这一疫情大流行?疫苗的问世给人们带来了一线曙光。 目前全球已有12款疫苗获批上市。分别由美国(辉瑞、莫德纳、强生)、德国、英国(阿斯利康)、俄罗斯(伽马利亚研究所、Vector研究中心)、中国(国药、科兴、康希诺)和印度(巴拉特)药企...

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Orbitrap高分辨质谱助力抗病毒单克隆抗体药物的发现和表征

新型冠状病毒(2019-nCoV)肺炎疫情来势汹汹,牵动着每一个人的心,在这没有硝烟的抗疫战场上,治疗药物是白衣天使手中的武器。我们整理了基于Orbitrap超高分辨质谱在抗病毒单克隆抗体药物中的应用,谨以此文致敬白衣天使和深耕医学研究的学者。 得益于医药科研工作者的努力,很多药物已经用于新冠肺炎的治疗。比如治疗性新冠特免血浆制品投入临床,接受治疗的10余名危重病人重点指标全面向好,给危重病人提供了一种很好的治疗方案。在血浆制品中,只有针对病毒表面蛋白质的抗体才可能产生抗病毒的效果,即针对病毒的...

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抗疫药物有哪些?——赛默飞色谱质谱药物分析方案大全

2003年非典的记忆逐渐模糊,埃博拉病毒蛰伏十几年带走无数生命后又消失于丛林中。2020年春节,新型冠状病毒(COVID-19)在中国全面爆发,让人们意识到:人类并没有完全攻克地球上最古老的生命体之一的病毒。 在与新冠病毒争分夺秒的一个多月时间里,人们探索了多种治疗药物,国家卫生健康委员会陆续发布了新冠肺炎的潜力治疗药物及诊疗方案,部分药物已初步显示出良好的临床疗效。 (一)抗病毒药 第五版新冠肺炎诊疗方案中使用洛匹那韦/利托那韦,加入利巴韦林。 1. 赛默飞亲水作用色谱⁃电雾式检测用于5 种抗...

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