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抗体偶联药物

 

抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC),是将抗体与细胞毒性小分子药物通过连接子进行偶联,从而既能发挥抗体的靶向性又具有化学药物对肿瘤细胞的高杀伤性。ADC经历四次技术迭代,近年不断地取得超乎预期的临床成功。不久前结束的2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)上,多款ADC药物重磅产品临床新数据,新研究结果的公布,使得ADC药物又掀起一波热潮。因此近年受到国内外资本和药企的追捧。

1.png图1 抗体偶联药物(ADC)结构示意

 

近几年在FDA批准的抗体类新药中,ADC新药获批占了很高比例。截止至今年6月,全球已批准14个ADC药物上市。我国ADC药物的发展紧跟脚步:2021年荣昌生物第一款国产ADC药物“注射用维迪西妥单抗”RC48获批上市;石药巨石生物、科伦博泰、礼新医药 等ADC药物实现重磅“出海”;除此之外,国内目前共有数十个ADC药物获批开展临床研究。

 

随着生物制药行业的不断发展及抗体类药物的持续创新,ADC在主要利用公用靶点、偶联方式、偶连比、偶连的药物分子及Payload上都有更新靶点,抗体,毒性分子,连接子的选择与表征成为药物是否成功的关键,检测与表征技术的不断完善也将帮助我们更好的确定药物的真实情况。小赛从分析表征的视角给大家分享一下赛默飞ADC药物表征的特色平台方案。

2.png图2 ADC药物关注的检测项目

 

3.png图3 赛默飞ADC表征检测平台方案(点击查看大图)

 

赛默飞ADC表征分析方案:

 

DAR (药物抗体比) 指连接到每个抗体的小分子药物的平均数量,影响ADC药物的药效和稳定性,是ADC药物分析的关键质量属性。ADC检测项目除了单抗的工艺监控,分析表征和质控,小分子毒素,连接子的检测表征需求外,还有特有的DAR值测定和分布,连接位点的确认,小分子毒素是否与连接子断裂等分析需求。赛默飞领先的色谱质谱技术,帮助您更好的确定药物的真实情况,助力您在这个领域领先一步。

 

(一)用于QC放行的赛默飞多模式色谱分离方案:

 

 

MAbPacHIC-Butyl分析Cys偶联ADC的分布

4.png(点击查看大图)

 

MAbHIC-Butyl色谱柱可以将Cys偶联的不同DAR值的ADC药物分开。且分出多个DAR值为6的ADC药物的异构体

 

MAbPac RP分析Glycan-Linked ADC的Dar值分布

5.png(点击查看大图)

 

MAbPac RP可以将糖链结合了药物的ADC样品按照Dar值不同进行分离,并且能完成Dar值为2的两个异构体的分离。

 

MAbPac RP分析ADC片段

6.png(点击查看大图)

 

Ides酶切后,可以看到结合了不同毒素的NIST抗体scFc片段上在MAbPacRP色谱柱上疏水性不同。

 

Native MS分析Lysine偶联的Trastuzumab-emtansine药物

7.png(点击查看大图)

 

Trastuzumab-emtansine在MAbPac SEC-1色谱柱上在纯乙酸铵体系下洗脱,方便进行Native MS表征。

 

Smart Digest酶切试剂盒酶解Trastuzumab emtansine结合BioPharma Finder软件判断的结合位点与DAR值计算

8.png(点击查看大图)

 

Smart Digest Trypsin 快速酶切Trastuzumab emtansine后,在BioPharma Finder软件上根据糖型计算出平均DAR值

 

结语:

相信丰富的产品线和与时俱进的应用开发方案,能够满足越来越多需求, 迎接更多的分析挑战!

 

 

如需合作转载本文,请文末留言。

@dongdan 

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‎08-31-2022 07:45 AM
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