聚焦前沿 专注表征 mRNA疫苗与药物篇
新冠疫情爆发以来， mRNA技术路线因其自身的诸多优势备受业界瞩目。国家“十四五”医药工业发展规划明确提出了我国要加强新型疫苗研发和产业化能力建设，政策端支持建设包括mRNA疫苗等在内的新型疫苗技术平台。
最近，美药典USP出具了《mRNA疫苗质量分析流程》草案，对于mRNA 的制备工艺和参数进行了规范，以 mRNA 的制备工艺为例，该工 艺一般采用 DNA 转录模板进行 mRNA 体外转录、 mRNA 加帽、去磷酸化、 DNA 酶处理、 mRNA 纯化等步骤。为了保证产品的安全有效，生产企业在mRNA疫苗的开发和生产中会使用到多种测试方法对产品的多个关键质量属性（CQA）进行表征分析。
不仅如此，国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）也在5月31日发布了指导原则《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》本指导原则旨在为研发单位申报上市阶段的建议性技术要求提供指导意见，同时，也作为监管机构评价的重要参考，其中涵盖了我们特别关注的mRNA相关部分。
《原则》内容（mRNA相关）
RNA类基因修饰系统属于非病毒载体类基因修饰系统的一种，以mRNA的制备工艺为例，该工艺一般采用DNA转录模板进行mRNA体外转录、mRNA加帽、去磷酸化、DNA酶处理、mRNA纯化等步骤。《原则》建议：对工艺参数进行研究与优化，开发稳健的工艺，确保mRNA序列正确性、结构完整性、生物学活性和不同批次间质量的一致性。《原则》建议：对工艺中引入的潜在杂质进行研究，明确杂质的来源、去除步骤和去除能力等。《原则》建议：工艺研究中需对关键工艺参数及控制范围进行确认，如NTP浓度、转录时间、反应温度、加帽反应物料投料比、层析介质、动态载量等，关注产品回收率、杂质去除率、加帽率、poly（A）长度及分布（如适用）、mRNA片段的完整性以及序列的准确性等方面。《原则》建议：制备过程中需设置合理的过程控制指标，如mRNA浓度、双链mRNA含量、不完整mRNA含量、残留DNA、无菌、细菌内毒素等。《原则》建议：质量控制项目可以包括理化性质、纯度和杂质、生物学活性、微生物安全性等。其中，mRNA类的质量标准可以纳入外观、pH值、含量、鉴别、序列分析、mRNA完整性、加帽率、poly（A）长度及分布、生物学活性、无菌检测、细菌内毒素、双链RNA残留、溶剂残留等检测项目。
RNA类基因修饰系统属于非病毒载体类基因修饰系统的一种，以mRNA的制备工艺为例，该工艺一般采用DNA转录模板进行mRNA体外转录、mRNA加帽、去磷酸化、DNA酶处理、mRNA纯化等步骤。《原则》建议：对工艺参数进行研究与优化，开发稳健的工艺，确保mRNA序列正确性、结构完整性、生物学活性和不同批次间质量的一致性。《原则》建议：对工艺中引入的潜在杂质进行研究，明确杂质的来源、去除步骤和去除能力等。《原则》建议：工艺研究中需对关键工艺参数及控制范围进行确认，如NTP浓度、转录时间、反应温度、加帽反应物料投料比、层析介质、动态载量等，关注产品回收率、杂质去除率、加帽率、poly（A）长度及分布（如适用）、mRNA片段的完整性以及序列的准确性等方面。《原则》建议：制备过程中需设置合理的过程控制指标，如mRNA浓度、双链mRNA含量、不完整mRNA含量、残留DNA、无菌、细菌内毒素等。《原则》建议：质量控制项目可以包括理化性质、纯度和杂质、生物学活性、微生物安全性等。其中，mRNA类的质量标准可以纳入外观、pH值、含量、鉴别、序列分析、mRNA完整性、加帽率、poly（A）长度及分布、生物学活性、无菌检测、细菌内毒素、双链RNA残留、溶剂残留等检测项目。
文件内容引用《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》
随着法规的不断完善，mRNA赛道的竞争将逐渐白热化。基于此，赛默飞联合中国生化制药工业协会，邀请了多位业内政策专家、国内疫苗工艺关键质量控制专家分上半场“mRNA疫苗质控专场”和下半场“国际前沿和法规解读”，分别从监管政策、LNP表征方法、原液制剂表征、质量控制技术、数据分析等多个角度深度剖析mRNA生产工艺和质控经验并进一步解读相关政策法规。致力于提供给生物药表征分析业界老师专属的交流平台。
Thermo Fisher Scientific
United States
